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Desde un bullicioso complejo de apartamentos en Manhattan, el día empieza realmente cuando los "dos patas" se van a trabajar y al colegio. Allí es cuando las mascotas de cada raya, color y piel, empiezan su rutina: estar uno junto al otro compartiendo humillantes historias sobre sus dueños, audicionando nuevas modas para tener mejores comidas y viendo "Animal Planet" como si fuera "reality TV".

El perro principal del complejo, Max, un ágil y astuto Terrier quien está convencido de que está en el centro del mundo de su dueña Katie, encuentra su vida patas arriba con la llegada de Duke, un perro gordinflón, desarreglado y haragán, sin ningún tipo de habilidades sociales.
Cuando el desajustado dúo se ve envuelto en una aventura fuera de su apartamente en las peligrosas calles de Manhattan, deben unirse junto a otras mascotas para detener a un conejo loco llamado Snowball que quiere usar a las mascotas sin hogar en contra de los humanos y además encontrar el camino a casa antes de que Kate llegue.